皮膚科 · 角化異常¶
正文：HikariMusic《TWMLE》https://hikarimusic.github.io/TWMLE/
本章基礎¶
TWMLE · 皮膚科
TWMLE · 皮膚科 > 皮膚科 > 一、皮膚基本結構與生理
1.1 皮膚分層¶
- 表皮（Epidermis）：由外到內
- 角質層（Stratum corneum）：最外層，已死亡的角質細胞，屏障功能
- 透明層（Stratum lucidum）：僅見於手掌、腳掌等厚皮膚
- 顆粒層（Stratum granulosum）：含 keratohyalin granules（profilaggrin）、lamellar bodies（釋放脂質形成防水屏障）
- 棘狀層（Stratum spinosum）：最厚，desmosomes 連結；含 Langerhans cells
- 基底層（Stratum basale）：幹細胞增殖層；含 melanocytes、Merkel cells
- 真皮（Dermis）：
- 乳頭層（Papillary dermis）：薄，type III collagen 為主，Meissner's corpuscle（觸覺）
- 網狀層（Reticular dermis）：厚，type I collagen 為主，皮膚強度主要來源
- 皮下組織（Subcutis/Hypodermis）：脂肪、Pacinian corpuscle（壓覺/振動覺）
1.2 表皮細胞¶
| 細胞 | 來源 | 功能 | 備註 |
|---|---|---|---|
| Keratinocyte | 外胚層 | 角化、屏障 | 最多（占 >90%） |
| Melanocyte | 神經脊（neural crest） | 合成 melanin | 位於基底層；各種族數量相同，差異在 melanin 含量/分布 |
| Langerhans cell | 骨髓（monocyte lineage） | 抗原呈遞（APC） | 表皮最重要的免疫細胞；CD1a⁺、S-100⁺、Birbeck granule（網球拍狀） |
| Merkel cell | 神經脊 | 觸覺受器 | 與 Merkel cell carcinoma 相關 |
1.3 皮膚附屬構造¶
- 毛囊（Hair follicle）：毛囊幹細胞位於 bulge region → 皮膚再生重要來源
- 生長週期：Anagen（生長期，最長）→ Catagen（退化期）→ Telogen（休止期）
- 頭髮約 85–90% 處於 anagen
- 皮脂腺（Sebaceous gland）：holocrine 分泌；手掌、腳掌無皮脂腺
- 汗腺：
- Eccrine：全身分布（手掌足底最多），溫度調節，直接開口於皮膚表面
- Apocrine：腋下、腹股溝、乳暈，開口於毛囊；青春期後發育；與體味相關
乾癬（Psoriasis）¶
★★★ 常青必掃 考過 14/20 梯次：108-2、109-1、109-2、110-1、111-1、111-2、112-1、112-2、113-1、113-2、114-1、114-2、115-1、115-2
TWMLE · 皮膚科 > 皮膚科 > 四、乾癬（Psoriasis）
4.1 病理生理¶
- 慢性、免疫介導的角化異常疾病
- Th1 / Th17 介導：TNF-α、IL-17、IL-23 為關鍵細胞激素
- 角質細胞增殖加速：正常 28 天 → 乾癬 3–5 天
- 遺傳相關：HLA-Cw6 最強關聯
4.2 臨床分型¶
| 類型 | 特徵 |
|---|---|
| 斑塊型（Plaque） | 最常見（80–90%）；銀白色鱗屑、界限清楚的紅色斑塊；好發頭皮、肘膝伸側、薦骨區 |
| 點滴型（Guttate） | 小滴狀（<1 cm）廣泛分布；常見兒童/年輕人；常在鏈球菌咽喉感染後誘發 |
| 反轉型（Inverse/Flexural） | 皺褶處（腋下、腹股溝、乳房下）；光滑紅斑、少鱗屑 |
| 膿疱型（Pustular） | 全身型 → 發燒 + 廣泛無菌性膿疱 → 急症；局限型（掌蹠膿疱症） |
| 紅皮症型（Erythrodermic） | 全身 >90% 體表面積發紅脫屑 → 可致命（體溫調節失常、蛋白質流失、高心輸出量心衰竭） |
4.3 特殊徵象¶
- Auspitz sign：刮除鱗屑後出現點狀出血（真皮乳頭血管暴露）
- Koebner phenomenon：外傷處出現新乾癬病灶（也見於 lichen planus、vitiligo）
- Nail changes：pitting（最常見）、oil-drop sign、onycholysis、subungual hyperkeratosis
- 乾癬性關節炎（Psoriatic arthritis）：約 30% 乾癬患者；DIP 關節好發；dactylitis（香腸指）、enthesitis；X-ray：pencil-in-cup deformity、joint ankylosis
4.4 病理¶
- 規則性表皮增生（regular acanthosis with elongated rete ridges）
- 角質層內嗜中性球聚集（Munro microabscesses：角質層；spongiform pustule of Kogoj：棘狀層）
- 真皮乳頭延長且血管擴張
- 顆粒層減少或消失（hypogranulosis）
- 角化不全（parakeratosis）
TWMLE · 皮膚科 > 皮膚科 > 四、乾癬（Psoriasis） > 4.5 治療
外用治療（輕度）¶
- Topical corticosteroids：一線
- Calcineurin inhibitors：適用臉部/皺褶處
- Vitamin D analogues（Calcipotriol）：抑制角化細胞增殖
- Coal tar、Anthralin
- Topical retinoids（Tazarotene）
光照治療（中度）¶
- NB-UVB（311 nm）：首選光療
- PUVA（Psoralen + UVA）：較強效但長期致癌風險（SCC）
全身性治療（中重度）¶
- Methotrexate：葉酸拮抗劑；肝毒性、骨髓抑制；避孕（致畸胎）
- Cyclosporine：快速有效；腎毒性、高血壓；不宜長期使用（1–2 年）
- Acitretin（retinoid）：致畸胎（女性停藥後需避孕 3 年）；不具免疫抑制
- Apremilast（PDE4 inhibitor）：口服，安全性較佳
生物製劑¶
| 類別 | 藥物 | 備註 |
|---|---|---|
| Anti-TNF-α | Adalimumab, Etanercept, Infliximab | 需排除 TB |
| Anti-IL-12/23 | Ustekinumab | 抗 p40 subunit |
| Anti-IL-17A | Secukinumab, Ixekizumab | 效果佳；注意 candidiasis |
| Anti-IL-23 | Guselkumab, Risankizumab | 長效 |
★ 國考重點（本站講義）
- 好發部位與臨床表徵 〔109-2、113-2〕〔109-1〕
- 分型與遺傳傾向 〔108-2、109-1〕
- 指甲病變 (Nail changes)
- 點狀凹痕 (Nail pitting) 〔110-1、112-2〕
- 油點症 (Oil spots / Salmon spots) 〔110-1〕
- 併發症與系統性共病 (Comorbidities)
- 乾癬性關節炎 (PsA) 〔108-2、111-2、112-1、113-1〕
- 心血管與代謝疾病 〔111-2〕
- 紅皮症 (Erythroderma) 〔111-1〕
- 免疫機轉與標靶生物製劑 (Pathogenesis & Biologics)
- 病理組織特徵 (Histopathology)
- 藥物加重、禁忌與治療考量
- 加重因子 〔108-2、112-1、112-2、114-1〕
- 治療禁忌 〔111-2〕
- 致畸胎性 〔115-1〕
- 照光治療 (Phototherapy) 〔115-1〕
- 鑑別現象 〔109-1〕〔114-1〕
- 斑塊型乾癬相關臨床徵象 〔115-2〕
⚠ 易混與陷阱
| 比較項目 | 乾癬指甲病變：點狀凹痕 (Nail pitting) | 乾癬指甲病變：油點症 (Oil spots) |
|---|---|---|
| 病變解剖位置 | 指甲基質（Nail matrix）角化異常 | 指甲床（Nail bed）病變 |
| 臨床發生率 | 乾癬最常見指甲表現（大於 50%） | 發生率相對較低（5-40%） |
| 診斷特徵 | 與發生乾癬性關節炎（PsA）具強烈相關性 | 具高度診斷專一性（Specificity） |
| 鑑別疾病 | 乾癬（Psoriasis） | 脂漏性皮膚炎（Seborrheic dermatitis） |
|---|---|---|
| 典型好發位置 | 四肢伸側（手肘、膝蓋）、頭皮、背部 | 皮脂腺豐富區（面部 T 字區、頭皮、前胸） |
| 皮疹與病理 | 銀白色厚屑、切片呈規則棘狀增生與 Munro 微膿瘍 | 黃色油膩性脫屑、切片保留顆粒層 |
| 關節炎併發率 | 高（10-30% 併發 PsA，RF 陰性） | 極罕見（幾乎不伴隨關節炎） |
| HIV 感染影響 | 病情顯著加重且廣泛惡化 | 病情顯著加重且廣泛惡化 |
| 生物製劑標靶 | IL-17A 抑制劑（如 Secukinumab, Ixekizumab） | IL-23 抑制劑 |
|---|---|---|
| 免疫作用層級 | 阻斷 Th17 下游核心致炎細胞激素 | 阻斷上游誘導與維持 Th17 功能之細胞激素 |
| 適應症特徵 | 可同時有效改善皮膚與關節症狀 | 可同時有效改善皮膚與關節症狀 |
| IBD 副作用風險 | 較高（可能誘發或加重發炎性腸道疾病） | 較低（較不易產生 IBD 副作用） |
| 藥物角色 | 常用有效 / 一線治療藥物 | 禁忌 / 易誘發惡化藥物 |
|---|---|---|
| 全身性 / 生物製劑 | 生物製劑（抗 TNF-α、IL-17A、IL-23）、Methotrexate | 口服類固醇（Systemic steroids）：非首選，易致停藥反彈惡化 |
| 抗高血壓藥物 | （依臨床需求選用其他降壓藥） | Propranolol（非選擇性 β-blocker）：強化 Th1/Th17 機轉加重乾癬 |
| 懷孕 / 備孕管理 | 生物製劑（依醫囑評估） | Acitretin、Methotrexate：具明確致畸胎性（Teratogenic），嚴格禁用 |
| 徵象 | 機轉 | 是否為斑塊型乾癬特徵 |
|---|---|---|
| Auspitz sign | 刮除鱗屑見真皮乳突微血管點狀出血 | 是〔115-2〕 |
| Woronoff ring | 病灶消退周圍出現蒼白色素減退環 | 是〔115-2〕 |
| Köbner phenomenon | 外傷處誘發相同病灶 | 是（但非乾癬特異）〔109-1、115-2〕 |
| Darier sign | 摩擦病灶誘發風疹塊 | 否，為皮膚肥大細胞增生症之特徵〔115-2〕 |
精選考題（5/12）¶
第 1 題 〔108-2 醫學四 第 41 題〕
乾癬（psoriasis）是一種常見的慢性皮膚病，下列敘述何者正確？
- (A) 第一型乾癬往往好發於40歲以前，與HLA遺傳形態有關，而且治療效果往往較差
- (B) 乾癬患者有10~25%會併發有乾癬性關節炎
- (C) 乾癬病灶處表皮細胞分泌的抗菌蛋白β-defensin 2或cathelicidin（LL37）減少，因此皮表細菌 感染機會增加，容易誘發乾癬發作
- (D) HIV族群中乾癬的盛行率高於一般民眾，且嚴重性較高
詳解（答案 B）
A. 第一型乾癬往往好發於40歲以前，與HLA遺傳形態有關，而且治療效果往往較差 - ✗ 錯誤 [P2 頂級] - 詳解：第一型乾癬確實早發（< 40歲）且與HLA相關，但治療效果反而較好而非較差。晚發型（第二型）對治療反應反而可能不理想。
B. 乾癬患者有10~25%會併發有乾癬性關節炎 - ✓ 正確 [P2 頂級] - 詳解：乾癬患者併發乾癬性關節炎（psoriatic arthritis）約佔10-25%，是教科書標準答案與乾癬最常見的系統性併發症，臨床需長期監測與管理。
C. 乾癬病灶處表皮細胞分泌的抗菌蛋白β-defensin 2或cathelicidin（LL37）減少，因此皮表細菌 感染機會增加，容易誘發乾癬發作 - ✗ 錯誤 [P2 頂級] - 詳解：乾癬病灶中β-defensin 2與cathelicidin(LL37)實際上增加而非減少，反映Th17介導之發炎狀態，並非抗菌肽缺乏所引發乾癬。
D. HIV族群中乾癬的盛行率高於一般民眾，且嚴重性較高 - ✗ 錯誤 [P1 夯] - 詳解：HIV患者乾癬盛行率與嚴重性確實高於一般民眾（敘述醫學上正確），但在「一般皮膚/乾癬」出題脈絡中，B為更基礎的併發症統計，故為預期答案。
第 2 題 〔115-1 醫學四 第 34 題〕
26 歲的女性患者罹患中重度乾癬（病灶占全身體表面積 30%）且合併有乾癬性關節炎，對於此患者的治療計 畫，下列何者錯誤？
- (A) 建議施打 IL-17A 抑制劑，可同時治療皮膚和關節炎症狀
- (B) 照光治療建議使用在病灶體表面積小於 10%的患者，所以不是治療選擇
- (C) 患者有懷孕計畫，口服藥物包括 acitretin、methotrexate 都有致畸胎性（teratogenic），需要避免使用
- (D) 相較於 IL-17A 抑制劑，IL-23 抑制劑較不會產生發炎性腸道疾病（inflammatory bowel disease）的副作 用
詳解（答案 B）
A. 建議施打 IL-17A 抑制劑，可同時治療皮膚和關節炎症狀 - ✓ 正確 [P1 夯] - 詳解：IL-17A 抑制劑（如 secukinumab, ixekizumab）為乾癬和乾癬性關節炎的一線生物製劑，能有效同時改善皮膚與關節症狀。
B. 照光治療建議使用在病灶體表面積小於 10%的患者，所以不是治療選擇 - ✗ 錯誤 [P3 人上人] - 詳解：照光治療（UVB）適用於中度乾癬（BSA 10-30%）。雖然此患者 BSA 30% 且合併關節炎，通常首選生物製劑，但照光仍是選項之一，並非絕對排除。
C. 患者有懷孕計畫，口服藥物包括 acitretin、methotrexate 都有致畸胎性（teratogenic），需要避免使用 - ✓ 正確 [P1 夯] - 詳解：Acitretin（口服A酸）與 Methotrexate 皆為已知的致畸胎藥物，於備孕或懷孕期間嚴格禁用，此為臨床共識。
D. 相較於 IL-17A 抑制劑，IL-23 抑制劑較不會產生發炎性腸道疾病（inflammatory bowel disease）的副作 用 - ✓ 正確 [P2 頂級] - 詳解：相較於 IL-17A 抑制劑，IL-23 抑制劑引發或加劇發炎性腸道疾病（inflammatory bowel disease, IBD）的風險較低，此為臨床觀察與部分文獻支持。
第 3 題 〔114-2 醫學四 第 35 題〕
下列何種病理特徵最不會在乾癬病灶中表現？
- (A) 角質層出現嗜中性球（neutrophils in corneal layer）
- (B) 表皮層出現規則棘狀增生（regular acanthosis）
- (C) 表皮下出現水疱（subepidermal blisters）
- (D) 真皮層出現增加的單核球（mononuclear cells）
詳解（答案 C）
A. 角質層出現嗜中性球（neutrophils in corneal layer） - ✗ 錯誤 [P1 夯] - 詳解：乾癬典型特徵之一為 Munro's microabscesses，指角質層堆積大量嗜中性球。
B. 表皮層出現規則棘狀增生（regular acanthosis） - ✗ 錯誤 [P2 頂級] - 詳解：乾癬以表皮增生（acanthosis）及規則拉長的表皮脊（rete ridges）為特徵，是皮膚增厚的主因。
C. 表皮下出現水疱（subepidermal blisters） - ✓ 正確 [P1 夯] - 詳解：表皮下水疱是天疱瘡或類天疱瘡等水疱性疾病的特徵，非乾癬的病理表現。
D. 真皮層出現增加的單核球（mononuclear cells） - ✗ 錯誤 [P1 夯] - 詳解：真皮層有慢性發炎細胞浸潤，以單核球（淋巴球、巨噬細胞）為主，為乾癬病灶的常見表現。
第 4 題 〔111-2 醫學四 第 35 題〕
關於乾癬（psoriasis）的敘述，下列何者錯誤？
- (A) 乾癬病患可合併出現乾癬性關節炎
- (B) 心肌梗塞是乾癬病患可能的共病
- (C) 肥胖是乾癬的危險因子
- (D) 口服類固醇是首選治療
詳解（答案 D）
A. 乾癬病患可合併出現乾癬性關節炎 - ✓ 正確 [P1 夯] - 詳解：乾癬性關節炎（psoriatic arthritis）是乾癬常見共病，約 10-30% 患者合併關節症狀，可與皮疹同時或先後發生，屬典型全身性表現。
B. 心肌梗塞是乾癬病患可能的共病 - ✓ 正確 [P1 夯] - 詳解：乾癬為系統性發炎疾病，與心血管疾病、心肌梗塞、代謝症候群風險升高相關，乾癬患者心血管死亡率明顯增加。
C. 肥胖是乾癬的危險因子 - ✓ 正確 [P1 夯] - 詳解：肥胖為乾癬確立的危險因子，與發病、嚴重度惡化均相關；減重可改善症狀。機轉涉及代謝症候群相關發炎。
D. 口服類固醇是首選治療 - ✗ 錯誤 [P1 夯] - 詳解：全身性類固醇非乾癬首選治療，長期使用甚至可誘發加重或反彈。輕度用局部類固醇；中重度用照光或生物製劑；系統治療首選為 methotrexate 等非類固醇藥物。
第 5 題 〔109-1 醫學四 第 37 題〕
關於乾癬（psoriasis）的敘述，下列何者正確？
- (A) 白種人罹患乾癬的比例比華人低
- (B) Köebner phenomenon只見於這個疾病
- (C) 部分患者會有家族史
- (D) 不會造成指甲及關節病變
詳解（答案 C）
A. 白種人罹患乾癬的比例比華人低 - ✗ 錯誤 [P1 夯] - 詳解：乾癬在白種人患病率約 1-3%，遠高於亞洲人的 0.3-0.7%；選項方向倒反，白種人患病比例應為更高而非更低。
B. Köebner phenomenon只見於這個疾病 - ✗ 錯誤 [P2 頂級] - 詳解：Köbner phenomenon（外傷後在受傷皮膚出現相同皮膚病變）雖在乾癬常見，但非乾癬特異，也見於白癜風、扁平苔蘚、疣等多種皮膚病。
C. 部分患者會有家族史 - ✓ 正確 [P1 夯] - 詳解：乾癬有明確遺傳傾向，約 30-40% 患者有家族史；一級親屬患病風險 10-15%，兩親都患乾癬則子女風險達 50-70%；遺傳易感性搭配環境觸發因子致病。
D. 不會造成指甲及關節病變 - ✗ 錯誤 [P1 夯] - 詳解：乾癬常引發指甲病變（點蝕、甲下角化過度、甲剝離），約 10-15% 患者發展成乾癬性關節炎；可影響周邊及中軸關節，選項敘述完全相反。
本考點其他考題（7 題，未收錄）
| 梯次 | 題目 | 主題 |
|---|---|---|
| 109-2 | 醫學四 Q34 | psoriasis vulgaris |
| 110-1 | 醫學四 Q43 | psoriatic nail |
| 112-2 | 醫學四 Q35 | drug-induced psoriasis exacerbation |
| 113-1 | 醫學四 Q36 | psoriatic arthritis |
| 113-2 | 醫學四 Q35 | psoriasis vulgaris |
| 114-1 | 醫學四 Q35 | psoriasis biologics targets |
| 115-2 | 醫學四 Q35 | plaque-type psoriasis clinical signs |
也考本考點的題目（4 題，收在其他考點）
| 梯次 | 題目 | 收在 |
|---|---|---|
| 111-1 | 醫學四 Q35 | 皮膚科 · 濕疹及皮膚炎 › 異位性皮膚炎（Atopic Dermatitis） |
| 112-1 | 醫學四 Q34 | 皮膚科 · 濕疹及皮膚炎 › 脂漏性皮膚炎（Seborrheic Dermatitis） |
| 114-1 | 醫學四 Q36 | 皮膚科 · 濕疹及皮膚炎 › 脂漏性皮膚炎（Seborrheic Dermatitis） |
| 112-2 | 醫學四 Q41 | 皮膚科 · 感染 › 皮膚黴菌感染（Fungal skin infections） |
遺傳性皮膚病與神經皮膚症候群（Genodermatoses and Neurocutaneous Syndromes）¶
★★★ 常青必掃 考過 16/20 梯次：106-1、107-1、108-2、109-1、109-2、110-2、111-1、111-2、112-1、112-2、113-1、113-2、114-1、114-2、115-1、115-2
TWMLE · 皮膚科 > 皮膚科 > 六、自體免疫性水疱病（Autoimmune Blistering Diseases）
6.4 表皮分解性水疱症（Epidermolysis Bullosa, EB）¶
| 類型 | 裂隙位置 | 基因/蛋白缺陷 | 遺傳 |
|---|---|---|---|
| EB simplex | 表皮內（基底細胞內） | Keratin 5 / Keratin 14 | AD |
| Junctional EB | Lamina lucida | Laminin-332、Integrin α6β4、BP180 | AR（嚴重型 Herlitz → 致命） |
| Dystrophic EB | Sub-lamina densa | Type VII collagen（anchoring fibrils） | AD 或 AR（AR 較嚴重）；SCC 風險↑ |
TWMLE · 皮膚科 > 皮膚科 > 十五、遺傳性皮膚病
15.1 魚鱗癬（Ichthyosis）¶
| 類型 | 遺傳 | 蛋白缺陷 | 特徵 |
|---|---|---|---|
| Ichthyosis vulgaris | AD | Filaggrin | 最常見；細小白色鱗屑；掌紋加深（hyperlinear palms）；不侵犯皺褶處；與 AD 高度相關 |
| X-linked ichthyosis | XR | Steroid sulfatase（STS） | 男性；深色大片鱗屑；不侵犯掌跖、皺褶；關聯：產程延遲（胎盤 sulfatase 缺乏）、隱睪、角膜混濁 |
| Lamellar ichthyosis | AR | Transglutaminase 1 | 出生時 collodion baby → 大片板狀鱗屑；ectropion / eclabium |
| Epidermolytic ichthyosis | AD | Keratin 1 / Keratin 10 | 出生時水疱 → 後期角化增厚；病理 epidermolytic hyperkeratosis |
15.2 Darier Disease（毛囊角化症）¶
- AD 遺傳；ATP2A2 基因突變（SERCA2 鈣離子幫浦）→ 角質細胞間黏附異常
- 好發脂漏區域（前胸、背部、頭皮、額頭、鼻唇溝）、夏天/炎熱/流汗時加重
- 臨床：角化性丘疹、油膩痂皮；指甲有 V-shaped nicking、longitudinal ridges
- 病理：suprabasal acantholysis + corps ronds（顆粒層圓形嗜酸性細胞）+ grains（角質層深染小細胞）
- 治療：口服 retinoids（Acitretin）；輕度 → topical retinoids；避免暴曬/過熱
15.3 Hailey-Hailey Disease（家族性良性天疱瘡）¶
- AD 遺傳；ATP2C1 基因突變（SPCA1 鈣離子幫浦）→ 角質細胞間黏附異常
- 好發間擦部位（腋下、鼠蹊、頸部、乳房下）→ 摩擦/流汗誘發
- 臨床：反覆糜爛、水疱、滲出性紅斑；疼痛明顯
- 病理：suprabasal acantholysis → 倒塌磚牆（dilapidated brick wall） 外觀
- 治療：避免摩擦/過熱、topical corticosteroids / calcineurin inhibitors
15.4 神經皮膚症候群（Neurocutaneous Syndromes）¶
| 症候群 | 遺傳 | 基因 | 皮膚表現 | 重要關聯 |
|---|---|---|---|---|
| Neurofibromatosis type 1 (NF1) | AD | NF1 (neurofibromin) | ≥ 6 個 café-au-lait macules、axillary/inguinal freckling、neurofibromas | Optic glioma、Lisch nodules（虹膜）、骨骼異常、學習障礙、pheochromocytoma |
| Neurofibromatosis type 2 (NF2) | AD | NF2 (merlin) | 較少皮膚表現 | Bilateral vestibular schwannomas（最重要）；meningiomas |
| Tuberous sclerosis (TSC) | AD | TSC1 (hamartin) / TSC2 (tuberin) | Facial angiofibromas、Ash-leaf spots、Shagreen patch、periungual fibromas | 癲癇、智能障礙、cardiac rhabdomyoma、renal angiomyolipoma、LAM |
| Sturge-Weber syndrome | 非遺傳（散發） | GNAQ somatic mutation | V1 分布的 port-wine stain | Ipsilateral leptomeningeal angioma → 癲癇、青光眼 |
| Von Hippel-Lindau | AD | VHL | 皮膚表現少 | Hemangioblastoma（小腦/視網膜）、RCC、pheochromocytoma |
15.5 其他遺傳性皮膚病¶
- Ehlers-Danlos syndrome：AD（多數）；collagen 合成異常 → 皮膚過度延展、關節過度活動、瘀青、atrophic scars
- Xeroderma pigmentosum（XP）：AR；DNA 修復缺陷（nucleotide excision repair, NER）→ 極度光敏感 → 早期發生多發性皮膚癌（BCC、SCC、melanoma）
- Albinism（白化症）：AR；黑色素合成障礙 → 全身性 OCA（oculocutaneous albinism）→ 皮膚癌風險極高
★ 國考重點（本站講義）
- 魚鱗癬（Ichthyosis）分型與機轉
- 尋常性魚鱗癬（Ichthyosis vulgaris） 〔106-1、112-1〕〔107-1〕〔112-1〕〔112-1〕
- X-連鎖魚鱗病（X-linked ichthyosis） 〔106-1〕
- 層狀魚鱗病（Lamellar ichthyosis） 〔106-1〕
- 表皮溶解性魚鱗病（Epidermolytic ichthyosis） 〔106-1〕
- 小丑魚鱗癬（Harlequin ichthyosis） 〔111-2〕
- 神經皮膚症候群與相關腫瘤症候群（Neurocutaneous & Tumor Syndromes）
- 第一型神經纖維瘤病（Neurofibromatosis type 1, NF-1） 〔109-2、114-1〕
- 史特基–韋伯氏症候群（Sturge-Weber syndrome） 〔113-2〕
- 加德納症候群（Gardner syndrome） 〔111-1〕〔111-1、114-2〕
- 多發性內分泌腫瘤 IIb 型（Multiple endocrine neoplasia type IIb, MEN 2B） 〔114-2〕
- 結節性硬化症（Tuberous sclerosis） 〔108-2、114-1〕
- 其他水疱與棘層鬆解遺傳病（Heritable Blistering & Acantholytic Diseases）
- 水疱性表皮鬆解症（Epidermolysis bullosa, EB） 〔107-1、113-1〕〔113-1〕〔113-1〕〔113-1〕
- 達里埃氏病（Darier disease） 〔112-2〕〔112-2、115-1、115-2〕〔112-2、115-2〕〔115-2〕
- 海利–海利氏病（Hailey-Hailey disease） 〔115-1〕
- 癌變風險、遺傳模式與色素異常鑑別
- 增加皮膚鱗狀上皮細胞癌（SCC）風險之遺傳病 〔114-1〕
- 體染色體隱性遺傳（Autosomal Recessive） 〔114-1〕〔111-2〕
- 體染色體顯性遺傳（Autosomal Dominant） 〔109-2、114-1〕〔114-1〕〔114-1〕〔112-2〕〔115-1〕
- 皮膚黑色素沉著（Hypermelanosis） 〔113-2〕
⚠ 易混與陷阱
魚鱗癬（Ichthyosis）亞型鑑別¶
| 疾病名稱 | 遺傳模式 / 基因突變 | 典型皮膚與臨床特徵 | 關鍵鑑別點 |
|---|---|---|---|
| 尋常性魚鱗癬（Ichthyosis vulgaris） | 常染色體 / FLG (Filaggrin) | 四肢伸側細微脫屑、掌紋增多（Hyperlinearity） | 最常見，常合併異位性皮膚炎與毛孔角化症，屈側不受影響 |
| X-連鎖魚鱗病（X-linked ichthyosis） | X-連鎖 / Steroid sulfatase | 全身脫屑、伴角膜混濁與隱睪症 | 僅男性發病，具眼部與生殖器特異徵象 |
| 層狀魚鱗病（Lamellar ichthyosis） | 常染色體隱性 / TGM1 | 出生時呈膠狀膜（Collodion membrane） | 病情較尋常性嚴重許多 |
| 表皮溶解性魚鱗病（Epidermolytic ichthyosis） | 常染色體 / Keratin 1 或 10 | 嬰幼兒期起泡糜爛，後期疣狀角化 | 病理特徵為表皮溶解，有水疱期 |
| 小丑魚鱗癬（Harlequin ichthyosis） | 常染色體隱性 / ABCA12 | 新生兒全身盔甲狀鑽石形厚角質板 | 最嚴重致死型，易致脫水、低溫、高鈉血症 |
神經皮膚與腫瘤症候群鑑別¶
| 疾病名稱 | 致病基因 / 遺傳模式 | 典型皮膚特徵 | 特殊徵象與核心併發症 |
|---|---|---|---|
| 第一型神經纖維瘤病（NF-1） | NF1 / 體染色體顯性 | 咖啡牛奶斑（成人≥6個且≥15mm）、軀幹軟神經纖維瘤 | 鈕扣孔徵象（Buttonhole sign）、虹膜 Lisch 結節、叢狀腫瘤易轉變為 MPNST |
| 史特基–韋伯氏症候群（Sturge-Weber） | GNAQ / 體細胞鑲嵌突變 | 三叉神經 V1/V2 區酒色斑（Port-wine stain） | 良性毛細血管畸形；高率併發癲癇（75–90%）與青光眼（40%）；無 SCC 風險 |
| 加德納症候群（Gardner syndrome） | APC / 體染色體顯性 | 多發性表皮囊腫（Epidermoid cysts）、纖維瘤 | 骨瘤（Osteomas）、大腸息肉（極高癌變風險）、甲狀腺乳突癌風險升高 |
| 多發性內分泌腫瘤 IIb 型（MEN 2B） | RET / 體染色體顯性 | 黏膜神經瘤（Mucosal neuromas，多見於唇、舌、眼瞼） | 髓質性甲狀腺癌、嗜鉻細胞瘤、馬凡氏體型（Marfanoid habitus） |
Darier disease vs Hailey-Hailey disease 鑑別¶
| 比較項目 | 達里埃氏病（Darier disease） | 海利–海利氏病（Hailey-Hailey disease） |
|---|---|---|
| 基因與遺傳 | ATP2A2（體染色體顯性） | ATP2C1，體染色體顯性（家族性良性慢性天疱瘡） |
| 好發部位 | 皮脂溢區域、日光曝曬處（軀幹、頭皮） | 對擦部位（雙側腋下、胯下、腹股溝） |
| 臨床病灶 | 角化性丘疹與斑塊，指甲紅白色縱向條紋 | 紅斑與糜爛（Erosive erythematous plaques），伴搔癢刺痛 |
| 季節影響 | 夏季熱、汗、潮濕惡化（冬季乾燥可改善） | 夏日熱、摩擦易惡化 |
精選考題（5/13）¶
第 6 題 〔114-1 醫學四 第 43 題〕
下列何種疾病之遺傳模式是體染色體隱性遺傳（autosomal recessive）？
- (A) 第一型神經纖維瘤病（neurofibromatosis type I）
- (B) 結節性硬化症（tuberous sclerosis）
- (C) 著色性乾皮症（xeroderma pigmentosum）
- (D) Peutz-Jeghers 症候群（Peutz-Jeghers syndrome）
詳解（答案 C）
A. 第一型神經纖維瘤病（neurofibromatosis type I） - ✗ 錯誤 [P1 夯] - 詳解：第一型神經纖維瘤病（Neurofibromatosis type I）為體染色體顯性遺傳。
B. 結節性硬化症（tuberous sclerosis） - ✗ 錯誤 [P1 夯] - 詳解：結節性硬化症（Tuberous sclerosis）為體染色體顯性遺傳。
C. 著色性乾皮症（xeroderma pigmentosum） - ✓ 正確 [P1 夯] - 詳解：著色性乾皮症（Xeroderma pigmentosum）為體染色體隱性遺傳，影響 DNA 修補功能。
D. Peutz-Jeghers 症候群（Peutz-Jeghers syndrome） - ✗ 錯誤 [P1 夯] - 詳解：Peutz-Jeghers 症候群（Peutz-Jeghers syndrome）為體染色體顯性遺傳。
第 7 題 〔106-1 醫學四 第 39 題〕
下列何種基因的突變與ichthyosis vulgaris最有相關？
- (A) profilaggrin
- (B) steroid sulfatase
- (C) transglutaminase
- (D) keratin 1 or 10
詳解（答案 A）
A. profilaggrin - ✓ 正確 [P1 夯] - 詳解：Ichthyosis vulgaris 最常見的遺傳學基礎是 filaggrin（絲蛋白）基因 (FLG) 突變。Filaggrin 是角質層的核心結構蛋白，缺陷導致皮膚屏障功能受損、經表皮水分喪失增加、皮膚乾燥脫屑。
B. steroid sulfatase - ✗ 錯誤 [P2 頂級] - 詳解：Steroid sulfatase 基因突變與 X-linked ichthyosis（X-連鎖魚鱗病）相關，非 ichthyosis vulgaris。X-linked ichthyosis 臨床表現包含角膜混濁、隱睪症等特異性徵象。
C. transglutaminase - ✗ 錯誤 [P2 頂級] - 詳解：Transglutaminase 1 (TG1) 基因突變與 lamellar ichthyosis（層狀魚鱗病）相關，屬更嚴重的遺傳性魚鱗病，出生時常有膠狀膜，臨床表現遠比 ichthyosis vulgaris 重。
D. keratin 1 or 10 - ✗ 錯誤 [P2 頂級] - 詳解：Keratin 1 和 10 基因突變導致 epidermolytic ichthyosis（表皮溶解性魚鱗病），特點為嬰幼兒期起泡、糜爛，後期形成疣狀角化，與 ichthyosis vulgaris 的臨床病理機轉不同。
第 8 題 〔115-1 醫學四 第 43 題〕
25 歲男性，青春期後開始在雙側腋下及胯下出現搔癢刺痛之紅色斑塊，並伴隨皮膚糜爛（erosive erythematous plaques），尤其在夏天時特別嚴重。經詢問後發現其父親及祖父亦有類似症狀。其最有可能 為下列何種疾病？
- (A) Darier disease
- (B) Galli-Galli disease
- (C) Hailey-Hailey disease
- (D) beriberi disease
詳解（答案 C）
A. Darier disease - ✗ 錯誤 [P3 人上人] - 詳解：遺傳性角化異常。病灶多為增生性丘疹/斑塊，常見於陽光曝曬處，而非腋下/胯下糜爛。
B. Galli-Galli disease - ✗ 錯誤 [P3 人上人] - 詳解：常被視為 Hailey-Hailey disease 的變異型，臨床表現高度相似，但 Hailey-Hailey disease 是標準診斷。
C. Hailey-Hailey disease - ✓ 正確 [P1 夯] - 詳解：遺傳性疾病，好發於腋下、腹股溝等皮脂溢部位，夏日或摩擦易惡化，家族史吻合。此例表現高度符合。
D. beriberi disease - ✗ 錯誤 [P1 夯] - 詳解：維生素 B1 缺乏症，主要影響心血管及神經系統，皮膚非典型病變，與此處紅斑糜爛病灶無關。
第 9 題 〔114-2 醫學四 第 39 題〕
一位皮膚多發性神經纖維瘤（neurofibromatosis）的病患，臨床上看到皮膚有許多摸起來很軟且大小不一的 皮膚腫瘤，甚至在皮膚腫瘤的表皮上輕壓時，觸診的指頭可以感覺凹陷進皮膚內。上述的臨床特性稱為下列 何者？
- (A) Apple-jelly sign
- (B) Buttonhole sign
- (C) Auspitz sign
- (D) Nikolsky sign
詳解（答案 B）
A. Apple-jelly sign - ✗ 錯誤 [P2 頂級] - 詳解：Apple-jelly sign 指皮膚結節在玻璃壓診時呈半透明的蘋果醬色，常見於皮膚結核（Lupus vulgaris），與神經纖維瘤觸診特徵不同。
B. Buttonhole sign - ✓ 正確 [P1 夯] - 詳解：Buttonhole sign 指觸診時，神經纖維瘤可感覺其穿過真皮層並在皮膚表面形成凹陷，彷彿手指穿過鈕扣孔，是軟神經纖維瘤的典型特徵。
C. Auspitz sign - ✗ 錯誤 [P2 頂級] - 詳解：Auspitz sign 是乾癬（Psoriasis）的特徵，刮除鱗屑後會出現點狀出血；與神經纖維瘤的觸診特性無關。
D. Nikolsky sign - ✗ 錯誤 [P2 頂級] - 詳解：Nikolsky sign 是指表皮可因輕微側向壓力而剝離，常見於天疱瘡（Pemphigus）等水疱性疾病，與神經纖維瘤的觸診表現不同。
第 10 題 〔113-2 醫學四 第 43 題〕
下列有關史特基–韋伯氏症候群（Sturge-Weber syndrome）的敘述，何者錯誤？
- (A) 血管病變常發生在單側臉部三叉神經第一分枝支配的皮膚區域
- (B) 病人伴有癲癇症的機率不高
- (C) 單側眼周皮膚發生血管病變時，此眼後續發生青光眼的機率很高
- (D) 發生突變的基因是 EPHB4
詳解（答案 B）
A. 血管病變常發生在單側臉部三叉神經第一分枝支配的皮膚區域 - ✗ 錯誤 [P1 夯] - 詳解：史特基–韋伯氏症候群（Sturge-Weber syndrome）的血管病變（火焰斑）典型沿著三叉神經第一分支（眼神經）的皮節分佈，通常為單側。
B. 病人伴有癲癇症的機率不高 - ✓ 正確 [P2 頂級] - 詳解：史特基–韋伯氏症候群（Sturge-Weber syndrome）的癲癇發生率其實很高（約 75–90%），常於嬰幼兒期即出現且可能難治。故「癲癇機率不高」與臨床事實相反，此敘述錯誤，為本題官方答案。
C. 單側眼周皮膚發生血管病變時，此眼後續發生青光眼的機率很高 - ✗ 錯誤 [P2 頂級] - 詳解：眼部侵犯，包含青光眼，是常見的併發症，特別是當臉部火焰斑影響到眼周皮膚時，發生率相當高。
D. 發生突變的基因是 EPHB4 - ✗ 錯誤 [P1 夯] - 詳解：史特基–韋伯氏症候群由 GNAQ 基因的體細胞鑲嵌突變（somatic mosaic mutation）引起，EPHB4 與本症無關。嚴格而言此敘述亦不正確，惟官方答案以 B（癲癇機率不高）為唯一正解。
本考點其他考題（8 題，未收錄）
| 梯次 | 題目 | 主題 |
|---|---|---|
| 107-1 | 醫學四 Q45 | ichthyosis |
| 108-2 | 醫學四 Q36 | neurofibromatosis |
| 110-2 | 醫學四 Q38 | ichthyosis epidermis |
| 111-2 | 醫學四 Q43 | harlequin ichthyosis |
| 112-1 | 醫學四 Q43 | ichthyosis vulgaris |
| 112-2 | 醫學四 Q43 | darier disease |
| 114-2 | 醫學四 Q43 | mucosal neuromas MEN 2B |
| 115-2 | 醫學四 Q43 | Darier disease oral retinoid therapy |
也考本考點的題目（6 題，收在其他考點）
| 梯次 | 題目 | 收在 |
|---|---|---|
| 109-1 | 醫學四 Q39 | 皮膚科 · 腫瘤 › 良性皮膚腫瘤與病變（Benign Skin Tumors and Lesions） |
| 111-1 | 醫學四 Q40 | 皮膚科 · 腫瘤 › 良性皮膚腫瘤與病變（Benign Skin Tumors and Lesions） |
| 114-1 | 醫學四 Q39 | 皮膚科 · 腫瘤 › 鱗狀細胞癌（Squamous cell carcinoma） |
| 113-1 | 醫學四 Q43 | 皮膚科 · 自體免疫疾病 › 自體免疫水皰病（Autoimmune Blistering Diseases） |
| 109-2 | 醫學四 Q41 | 皮膚科 · 色素疾病 › 色素性疾病（Pigmentary Disorders） |
| 113-2 | 醫學四 Q42 | 皮膚科 · 色素疾病 › 色素性疾病（Pigmentary Disorders） |
題庫來源：中華民國考選部歷屆考題（公資源） https://wwwq.moex.gov.tw/；LLM-generated explanations © WLK, Claude Haiku 4.5 + OpenEvidence-validated（CC-BY-4.0）。國考重點框取自本站講義。